Die verborgenen Mechanismen kryptogener Schlaganfälle

DKF
1. Juni
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Aktualisiert: vor 5 Tagen

Die CANTO-Studie: Zellfreie DNA als Schlüssel zur Ursachenforschung beim ischämischen Schlaganfall

Das CANTO-Studienteam v.l.n.r.: Gerrit Grosse, Victor Schulze-Zachau, Ioannis Tsogkas, Ines Richter, Jürgen Hench, Stephan Frank, Shilpa Thaliyath, Marios Psychogios, Mira Katan.

Hintergrund

Der ischämische Schlaganfall ist eine der häufigsten Ursachen für Behinderung und Tod weltweit. Trotz aller rezenten Erfolge bleibt das Risiko für Komplikationen und rekurrente Schlaganfälle hoch. Besonders herausfordernd sind in diesem Zusammenhang sogenannte kryptogene Schlaganfälle – das sind Schlaganfälle, bei denen die Ursache trotz intensiver Diagnostik unklar bleibt. Neuere Untersuchungen, auch der Gruppe um PD Dr. Dr. Gerrit Grosse, zeigen, dass immunologische Prozesse und die Freisetzung von zellfreier DNA (cell-free DNA, cfDNA) eine entscheidende Rolle bei der Entstehung und dem Verlauf von Schlaganfällen spielen könnten. Zudem könnten spezifische Methylierungsmuster der cfDNA, also epigenetische Veränderungen, die Rückschlüsse auf die Herkunft der DNA ermöglichen, in Blut und Blutgerinnsel (Thromben) Hinweise auf die Herkunft und die zugrundeliegenden Mechanismen des Schlaganfalls liefern.

Forschungsfrage

Die CANTO-Studie untersucht, ob die Menge und die Methylierungsmuster von cfDNA in Blut und Thrombus mit spezifischen Mechanismen der Schlaganfallentstehung zusammenhängen. Insbesondere soll geklärt werden, ob cfDNA helfen kann, die Ursachen des kryptogenen Schlaganfalls besser zu verstehen. Darüber hinaus wird geprüft, ob cfDNA als neuer diagnostischer oder therapeutischer Marker dienen kann – etwa, indem sie mit dem Erfolg der Thrombektomie oder dem klinischen Verlauf assoziiert ist.

Studienmethodik

CANTO ist eine prospektive Kohortenstudie am Universitätsspital Basel (USB) mit Beteiligung der Neurologie, Neuroradiologie, Pathologie und Klinischen Chemie. Eingeschlossen werden erwachsene Patientinnen und Patienten mit akutem ischämischem Schlaganfall durch einen Verschluss grosser Hirnarterien, bei denen eine Thrombektomie durchgeführt wird. Unmittelbar vor Beginn der Intervention werden Blutproben entnommen und der entfernte Thrombus wird schockgefroren. Neben entzündlichen Biomarkern erfolgt eine Analyse der cfDNA und ihrer Methylierungsmuster. Erfasst werden neben Basisdaten auch vaskuläre Risikofaktoren, Vorbehandlungen, Bildgebungsergebnisse, das Reperfusionsergebnis bzw. die Wiederherstellung der Durchblutung und der funktionelle 90-Tage-Outcome. Primärer Endpunkt ist die Zuordnung zu den verschiedenen Schlaganfall-Ätiologien – Embolie aus dem Herzen (kardioembolisch), Ablagerungen in den Gefässen (atherosklerotisch), ohne erkennbare Ursache (kryptogen), andere gesicherte Ursache. Sekundäre Endpunkte sind u.a. die Thrombektomie-Ergebnisse und klinischen Verläufe.

Bedeutung der Studie

CANTO adressiert eine wichtige aktuelle Evidenzlücke in der Schlaganfallmedizin, und zwar das fehlende pathophysiologische Verständnis des kryptogenen Hirnschlags. Durch die Analyse von cfDNA und deren Herkunft könnten zu diesem Zweck neue Biomarker identifiziert werden. Das übergeordnete Ziel von CANTO ist es, einen Beitrag zur Präzisionsmedizin in der Schlaganfallsekundärprävention zu leisten. Ferner ist die Studie ein Paradebeispiel für die interdisziplinäre Forschung am USB.